PLC ε阻害剤

一般的なPLCε阻害剤としては、ET-18-OCH3 CAS 77286-66-9、硫酸ネオマイシンCAS 1405-10-3、ロットレリンCAS 82-08-6、FIPI CAS 939055-18-2、PGB1（プロスタグランジンB1）CAS 13345-51-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

ホスホリパーゼCε（PLCε）の阻害剤は、この酵素の活性を阻害し、結果として細胞内シグナル伝達経路を調節する多様な化学物質からなる。PLCεは、細胞内シグナルを伝播するセカンドメッセンジャーの産生に不可欠であり、その阻害により、様々な細胞応答を引き起こすシグナル伝達カスケードを弱めることができる。PLC εの直接阻害剤はまれで、酵素の活性部位に結合し、基質であるホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP2）との相互作用を阻害することによって機能するのが一般的である。しかし、既知の阻害剤のほとんどは、基質の局在、利用可能性、合成を変化させたり、上流のレギュレーターや下流のエフェクターの活性を調節することによって間接的に作用する。例えば、U73122のような分子はPLCアイソフォームの触媒ドメインを阻害し、PIP2の加水分解を阻害することが知られている。ネオマイシンのような他の化合物はPIP2に結合してそれを隔離し、PLCεが利用できる基質を減らして間接的にその活性を阻害する。

このクラスには、PLCεを間接的に制御するシグナル伝達分子を標的とする阻害剤も含まれる。ロットレリンやCID755673のような化合物は、当初はそれぞれプロテインキナーゼC（PKC）とプロテインキナーゼD（PKD）の阻害剤として特徴づけられたが、PLC ε活性も低下させる可能性がある。この減少は、PKCによるPLC εの厳密な制御と、下流のシグナル伝達におけるPKDの役割によるものである。さらに、LY294002やワートマンニンのようなホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤は、PIP2のレベルを低下させ、その基質を制限することによって間接的にPLC εの活性を低下させる。