PKD1阻害剤

一般的なPKD1阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ウィザフェリンA CAS 5119-48-2、MG-132 [Z-Leu - Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クルクミン CAS 458-37-7、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

PKD1の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、タンパク質の機能を阻害する。トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、過剰アセチル化と遺伝子発現の変化を引き起こし、PKD1タンパク質の活性を低下させる。ウィタフェリンAは、プロテアソーム分解経路を標的とし、ミスフォールディングまたは損傷したPKD1タンパク質の蓄積を引き起こし、それによって正常な機能を損なう可能性がある。同様に、プロテアソーム阻害剤であるMG-132は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害し、不適切なフォールディングにより機能しないPKD1の蓄積を引き起こす。クルクミンは、複数のシグナル伝達経路と相互作用し、PKD1の機能的なコンフォメーションを破壊する可能性がある。一方、エピガロカテキンガレートは、シグナル伝達経路を妨害し、PKD1シグナル伝達に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させる可能性がある。

キナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、PKD1シグナル伝達に関与するタンパク質のリン酸化を阻害し、PKD1の機能を阻害する可能性がある。スニチニブは、マルチターゲット受容体チロシンキナーゼ阻害剤として、PKD1シグナル伝達経路の一部であるキナーゼを阻害することができる。キナーゼ阻害活性で知られるフラボノイドであるケルセチンも、PKD1またはその関連タンパク質のリン酸化状態を阻害し、阻害をもたらす。強力なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、PKD1のシグナル伝達経路に関与するキナーゼを阻害する可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002は、PKD1の制御に関与するPI3K-Akt経路を阻害することができる。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、細胞の成長と増殖に関与するmTOR経路を阻害し、PKD1の機能低下につながる可能性がある。最後に、2-メトキシエストラジオールはHIF-1αと微小管形成を阻害し、PKD1制御に関与するシグナル伝達経路を阻害し、PKD1の機能阻害につながる可能性がある。