PIS1 アクチベーター

一般的なPIS1活性化物質としては、オレイン酸CAS 112-80-1、U 18666A CAS 3039-71-2、ラパマイシンCAS 53123-88-9、セルレニン（合成）CAS 17397-89-6、メバスタチン（コンパクチン）CAS 73573-88-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PIS1活性化因子は、様々な脂質代謝経路にわたって作用し、ホスファチジルイノシトール合成におけるPIS1タンパク質の活性を直接的または間接的に刺激する複雑な化合物の一種である。オレイン酸やパルミトイル-CoAのようないくつかの活性化因子は、脂質に対する細胞需要を増大させることによってPIS1に影響を与え、それゆえPIS1が転移するホスホリノシトール頭部基の供給を増大させる必要がある。対照的に、U18666A、ラパマイシン、メバスタチンなどの阻害剤は、他の脂質代謝経路を障害することによってPIS1活性を刺激し、それによってPIS1の代償的なアップレギュレーションを生じさせ、脂質の恒常性を維持する。

さらに、フェノフィブラートやワートマンニンのような化合物は、脂質代謝に影響を及ぼす酵素や転写因子を特異的に標的とする。フェノフィブラートによるPPARαの活性化とワートマンニンによるPI3Kの阻害は、ともにPI合成の必要性を高め、結果としてPIS1を活性化する。最後に、ナイスタチンやA23187のような薬剤は、膜の完全性やカルシウムのホメオスタシスを破壊することによって細胞ストレスを導入し、細胞環境を安定化させる。この安定化メカニズムには、ホスファチジルイノシトール合成を促進するためのPIS1の活性化が含まれる。全体として、これらの化学物質は脂質代謝経路に正確な影響を及ぼし、最終的にPIS1の活性化につながる。