Pira11 アクチベーター

一般的なPira11活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、PMA CAS 16561-2 9-8、ブリストスタチン1 CAS 83314-01-6、フォルスコリン CAS 66575-29-9、ジブチルリル-cAMP CAS 16980-89-5。

Pira11の化学的活性化因子は、このタンパク質の機能的活性化をもたらす細胞内事象のカスケードを開始する。ビシンドリルマレイミドIとブリオスタチン1は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性を調節することによってその効果を発揮する。ビスジンドリルマレイミドIは、PKCを選択的に阻害することによって作用するが、これは逆説的にPKCアイソフォームの代償的なアップレギュレーションと活性化をもたらし、その結果Pira11のリン酸化が亢進する。ブリオスタチン1はPKCに直接結合して作用し、やはりPKCの活性化とそれに続くPira11のリン酸化をもたらす。もう一つのPKC活性化物質であるフォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、PKCを直接刺激する強力な化合物であり、リン酸化を通じてPira11を活性化する。

フォルスコリンとジブチリル-cAMPは、cAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）経路を介してPira11を活性化する。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することによって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、PKAはPira11をリン酸化して活性化することができる。細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、Pira11をリン酸化する。同様に、イオノマイシンとタプシガルギンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Pira11をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、一方タプシガルギンはサルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害し、細胞質へのカルシウム蓄積を引き起こす。塩化亜鉛は亜鉛イオンを供給し、亜鉛イオンはPira11をリン酸化する様々なプロテインキナーゼを活性化することが知られている。カリクリンAやオカダ酸などのホスファターゼ阻害剤は、通常リン酸化タンパク質を不活性化する脱リン酸化プロセスを阻害することにより、Pira11のリン酸化状態を維持する。この阻害により、Pira11は長時間活性化される。アニソマイシンはJNK経路を活性化し、Pira11をリン酸化と活性化の標的とするストレス活性化プロテインキナーゼの活性化につながる。最後に、スタウロスポリンは、キナーゼ阻害剤としての役割の方が一般的に知られているにもかかわらず、特定の濃度で予想外にPKCを活性化し、Pira11のリン酸化と活性化を引き起こす。