Pira1 アクチベーター

一般的なPira1活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Pira1の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を引き起こし、直接的または間接的なメカニズムによってこのタンパク質の活性化を引き起こす。塩化カルシウムは、細胞内のカルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、Pira1をリン酸化してその活性を高める。同様に、カルシウムイオノフォアとして働くイオノマイシンは、細胞内のカルシウム濃度を上昇させ、Pira1を直接リン酸化の標的とするキナーゼを活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはPira1を直接リン酸化して活性化することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによって作用し、それによってプロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは次にPira1をリン酸化の標的とし、活性化に導く。別のcAMPアナログであるジブチリル環状AMP（db-cAMP）も同様にPKAを活性化し、その結果Pira1が直接リン酸化され活性化される。

Pira1活性化のメカニズムを続けると、オカダ酸とカリクリンAは、通常Pira1を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素を阻害し、Pira1を効果的に活性状態に維持する。上皮成長因子（EGF）は、受容体チロシンキナーゼを活性化するカスケードを誘導し、Pira1のリン酸化と活性化を導く。ポリアミンの一種であるスペルミンは、Pira1をキナーゼに接近しやすくする構造変化を誘導し、活性化を促進する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、SAPKはPira1を直接リン酸化し、ストレスシグナルに応答して活性化する。ホスファチジン酸は、Pira1を直接リン酸化し活性化するキナーゼを含むmTOR経路を活性化する。最後に、ブレフェルジンAは、Pira1をリン酸化するキナーゼを活性化し、その活性化につながる細胞ストレス応答を誘導する。これらの化学物質はそれぞれ、Pira1のリン酸化とその結果としての活性化を促進するために、独自の経路を開始したり、タンパク質の環境を変化させたりする。