Pilt阻害剤

一般的なピルト阻害剤としては、Manumycin A CAS 52665-74-4、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ピルトの化学的阻害剤は、タイトジャンクションの組み立てと維持におけるピルトの機能にとって重要な、様々なシグナル伝達経路や酵素を標的とする。例えば、マヌマイシンAはRasファルネシルトランスフェラーゼを阻害するが、これはRas依存性経路の活性化に必須である。ピルトはこれらの経路の制御枠内で働くので、マヌマイシンAによるRasファルネシルトランスフェラーゼの阻害は、ピルトの機能的活性の低下につながる。同様に、LY294002とWortmanninは、AKTシグナル伝達経路の上流にあるPI3Kの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はAKTのリン酸化を低下させる。このリン酸化は、ピルトを含むいくつかの細胞プロセスにとって重要なステップである。このPI3K活性の低下は、細胞接合部を制御するピルトの機能を低下させる。

シグナル伝達カスケードのさらに下流では、SB203580とPD98059がそれぞれp38 MAPKとMEKを標的としている。p38 MAPKとMEKは共にMAPK経路の構成要素であり、細胞の分化と増殖に関与しており、ピルトが活性を示す細胞接合部の形成と維持の基礎となるプロセスである。これらのキナーゼを阻害すると、経路が破壊され、結果としてピルトの活性が損なわれる。別の面では、Y-27632は細胞骨格の配置と細胞接着に影響を与えるキナーゼであるROCKの機能を阻害し、ピルトが活動する構造的枠組みに影響を与える。ML7によるMLCKの阻害も細胞骨格の動態に影響を与え、ピルトのタイトジャンクションへの関与に同様の効果をもたらす。さらに、SP600125はJNKを阻害する。JNKは、ピルトが関与する接合複合体の形成を制御する可能性のあるもう一つのキナーゼである。したがって、JNKの阻害は、このような状況におけるピルトの活性を低下させると考えられる。Gö6976とBisindolylmaleimide Iは、タイトジャンクションの制御において確立された役割を持つキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を阻害し、それによってPiltがタイトジャンクションの完全性を維持することを可能にする制御機構を損なう。最後に、KN-93はCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を標的とする。CaMKIIは、細胞接合部を含む細胞機能において幅広い役割を担っていることから、阻害されるとピルトの機能的活性が低下する可能性がある。これらの化学物質は、それぞれの標的を通して、細胞接合部の組み立てと維持におけるピルトの活性が大幅に低下することを確実にする。