PIH1D2阻害剤

一般的なPIH1D2阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、カーフィルゾミブCAS 868540-17-4、オプロゾミブCAS 935888-69-0、イキサゾミブCAS 1072833-77-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PIH1D2の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通してタンパク質の機能を阻害することができる。ゲルダナマイシン、ノボビオシン、セラストロール、17-AAG（タネスピマイシン）、およびラジシコールは、その作用機序において共通の標的を有している。これらの化学物質によってHsp90が阻害されると、PIH1D2は不安定化し、成熟した機能的な状態に達することができなくなる。同様に、シリビニンはHsp90の発現と活性に影響を及ぼし、PIH1D2の安定性と機能の低下につながると考えられる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、Hsp90と協同するもう一つのシャペロン、Hsp70の活性を調節する。この調節は、PIH1D2の正しいフォールディングと機能に必要なシャペロンネットワークを破壊する可能性がある。

一方、ウィザフェリンA、MG-132、ジスルフィラム、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、オプロゾミブ、マリゾミブ、イキサゾミブ、クリオキノール、エポキソマイシン、ラクタシスチン、およびベルケイドは、主にプロテアソーム（ミスフォールディングまたは損傷したタンパク質の分解を担うタンパク質複合体）の阻害を介して作用する。プロテアソームが阻害されると、ユビキチン化されたPIH1D2が蓄積し、正常なターンオーバーと機能が阻害される。グリセオフルビンは、微小管機能を阻害するという主要な作用は異なるが、PIH1D2の細胞内での適切な局在と輸送に必要な細胞基盤を破壊することによって、間接的にPIH1D2を阻害することができる。クロロキンは、リソソーム機能とオートファジータンパク質分解経路を破壊することによってPIH1D2に影響を与え、PIH1D2の蓄積を引き起こす可能性がある。一方、ピューロマイシンはタンパク質合成の早期停止を引き起こし、新しいPIH1D2分子の形成を妨げる。最後に、ExisulindとElesclomolは、それぞれ細胞のターンオーバーの増加と酸化ストレスが関与するメカニズムによって、PIH1D2の安定性とレベルの低下につながる細胞内の状態を誘導することができる。