PIH1D2 アクチベーター

一般的なPIH1D2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、シロスタミド（OPC 3689） CAS 68550-75-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、および（-）-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

PIH1D2は、そのリン酸化とそれに続く活性化につながる細胞内シグナル伝達経路を操作することによって機能する。フォルスコリンは、ATPをサイクリックAMP（cAMP）に変換する酵素であるアデニルシクラーゼに直接作用することで知られている。細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、フォルスコリンはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはPIH1D2をリン酸化する。同様に、IBMXは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMP濃度を上昇させる。この阻害によりPKAも活性化され、PKAはPIH1D2をリン酸化の標的とすることができる。ホスホジエステラーゼ3の選択的阻害剤であるシロスタミドとアナグレリドは、cAMPの分解を阻害することでPKAの活性化を促進し、PKAがPIH1D2に作用する。一方、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を特異的に阻害し、cAMPの増加とPKAを介したPIH1D2の活性化という同じ下流効果をもたらす。

PIH1D2の活性に影響を及ぼすGタンパク質共役受容体（GPCR）。エピネフリンとイソプロテレノールはβアドレナリン受容体に結合するアドレナリン作動薬であり、アデニルシクラーゼの活性化とcAMPレベルの上昇を伴うカスケードを引き起こす。cAMPの上昇はPKAを活性化し、PKAはPIH1D2をリン酸化する。同様に、グルカゴンも自身のレセプターと相互作用し、cAMPを介したPKA活性化と同じ効果をもたらし、PIH1D2をリン酸化し活性化する。ドーパミンとヒスタミンはそれぞれのGPCRと相互作用し、ドーパミンはD1様受容体に、ヒスタミンはH2受容体に結合し、どちらもcAMPの増加とPKAの活性化をもたらし、最終的にPIH1D2をリン酸化する。PGE2はEP2およびEP4受容体を介してアデニリルシクラーゼとそれに続くPKA経路を活性化し、PIH1D2に影響を及ぼす。最後に、もう一つのβ2アドレナリン作動薬であるテルブタリンは、アデニルシクラーゼを刺激し、cAMPの上昇とPKAの活性化をもたらし、PIH1D2をリン酸化の標的とする。これらの多様な化学物質は、それぞれ異なるメカニズムを通して、最終的にPIH1D2の活性化につながる経路に収束する。