Pigr アクチベーター

一般的なピガー活性化物質には、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、L-ノルアドレナリンCAS 51-41-2、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、PGE2 CAS 363-24-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9が含まれるが、これらに限定されない。

高分子免疫グロブリン受容体（Pigr）の化学的活性化剤は、免疫複合体のトランスサイトーシスに不可欠なこの膜タンパク質の機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始する。エピネフリンやノルエピネフリンなどの化合物は、アドレナリン受容体を介してその作用を発揮する。エピネフリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPレベルは、Pigrを含む様々なタンパク質をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。 PKAによるPigrのリン酸化は、免疫複合体輸送におけるPigrの機能を高める。同様に、ノルエピネフリンは、アドレナリン受容体との相互作用を通して、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Pigrのような膜結合タンパク質の機能的活性化に関与しているNF-κBのような経路を刺激する可能性がある。

ヒスタミン、PGE2、フォルスコリン、IBMX、コレラ毒素、百日咳菌毒素、ドーパミン、アデノシン、血管作動性腸管ペプチド（VIP）、グルカゴンなどのその他の活性化因子も、受容体や経路は異なるものの、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化を含む共通のメカニズムを共有している。ヒスタミンはH2受容体を介して、PGE2はEP受容体を介して、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。フォルスコリンは受容体の関与をバイパスしてアデニル酸シクラーゼを直接刺激するが、IBMXはその分解を阻害することによってcAMPレベルを上昇させる。コレラ毒素と百日咳菌毒素はアデニル酸シクラーゼの制御を変化させ、コレラ毒素は持続的な活性化を引き起こし、百日咳菌毒素はアデニル酸シクラーゼの阻害を防ぎ、どちらもcAMPの増加をもたらす。ドーパミンはD1様受容体を介して、アデノシンはA2受容体を介して作用し、アデニル酸シクラーゼの活性化を促進する。VIPは免疫細胞上の受容体によって認識され、cAMPを上昇させ、PKAの活性化につながる。グルカゴンも同様に受容体との相互作用によってcAMPを上昇させ、PKA活性を上昇させる。活性化されたPKAはPigrをリン酸化するが、これはPigrの機能を高める上で重要なステップである。このリン酸化イベントは、免疫複合体輸送におけるPigrの役割において、その活性を高めるために重要である。