PI 3-kinase p85110阻害剤

一般的なPI 3-キナーゼp85110阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、CAL-101 CAS 870281-82-6、BKM120 CAS 944396-07-0およびIPI 145が挙げられるが、これらに限定されない。

ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）は、細胞シグナル伝達において重要な役割を果たす、保存された脂質キナーゼファミリーである。PI3Kは、ホスファチジルイノシトール脂質のイノシトール環の3位の水酸基をリン酸化し、無数の細胞内プロセスに関与するセカンドメッセンジャーを生成する。特にp110サブユニットはPI3K複合体内の触媒サブユニットであり、このサブユニットには複数のアイソフォームが存在し、それぞれが異なる細胞機能とシグナル伝達経路に寄与している。p85サブユニットは制御サブユニットであり、p110と結合すると機能的なPI3K酵素を形成する。様々な細胞プロセスにおけるPI3Kシグナル伝達の重要性を考えると、その活性に異常が生じると、いくつかの細胞異常を引き起こす可能性がある。

PI3キナーゼp85/p110阻害剤は、PI3Kのp85制御サブユニットおよび/またはp110触媒サブユニットを特異的に標的として阻害する分子である。これらの阻害剤はこれらのサブユニットのATP結合ポケットかアロステリック部位に結合し、キナーゼ活性を阻害する。p85/p110サブユニットの活性を阻害することにより、これらの阻害剤はPI3K経路によって媒介される下流のシグナル伝達事象を効果的に阻害する。構造的には、これらの阻害剤は低分子からタンパク質をベースとした大きなものまで様々である。特定のPI3Kアイソフォームに対する特異性や、より広範なターゲティングは、その化学構造や官能基に基づいて調整することができる。細胞の成長、生存、代謝におけるPI3Kシグナル伝達の中心的役割を考えると、これらの阻害剤の活性を理解し操作することは、無数の生化学的、細胞学的研究にとって極めて重要である。