phosphatasefamily surface anchored protein阻害剤

ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質の一般的な阻害剤としては、特に、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリシリンA CAS 101932-71-2、エンドソールCAS 145-73-3、カンタリジンCAS 56-25-7およびフォストリエシンCAS 87860-39-7が挙げられる。

ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質の化学的阻害剤は、主にタンパク質基質の脱リン酸化を阻害することによって作用する。オカダ酸、カリクリンA、ミクロシスチンLRなどの化合物は、ホスファターゼファミリーの表面固定タンパク質が制御する脱リン酸化プロセスにおいて不可欠な制御因子であるタンパク質ホスファターゼ1および2Aを阻害する。これらの阻害剤は、リン酸化の逆転を担うPP1とPP2Aの働きを阻害することで、タンパク質基質のリン酸化状態を維持する。持続的なリン酸化は、ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質の活性によって調節されるはずのタンパク質の機能状態を変化させる可能性がある。さらに、同じホスファターゼ、特にPP2Aを阻害することが知られているカンタリジン、ノルカンタリジン、ルブラトキシンBのような化合物も、ホスファターゼファミリー表面アンカータンパク質のホスファターゼ活性を妨げるという、同様のメカニズムで阻害に寄与する。

さらに、エンドトールとフォストリエシンも、タンパク質ホスファターゼを標的とすることで、ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質の阻害に関与している。エンドソールは広くプロテインホスファターゼの作用を阻害するが、フォストリエシンはPP1よりもPP2Aに対して選択性を示し、脱リン酸化経路のより標的化された阻害を示唆している。もう一つの阻害剤であるタウトマイシンは、PP1とPP2Aを選択的に阻害することで効果を発揮し、ホスファターゼファミリーの表面に固定されたタンパク質のホスファターゼ活性を間接的に阻害する。従って、ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質の活性によって通常維持されるある種のタンパク質基質の非リン酸化状態は、リン酸化された形で維持される。サルブリナールとシクロスポリンAも、それぞれeIF2αとカルシニューリンが関与する異なる経路を介するとはいえ、特定のリン酸化-脱リン酸化カスケードに影響を与えることによって、ホスファターゼファミリー表面アンカータンパク質の全体的な阻害に寄与している。最後に、フェニルアルシンオキシドはタンパク質チロシンホスファターゼの機能を阻害し、ホスファターゼファミリーの表面アンカー型タンパク質によって制御されるタンパク質のリン酸化状態が維持されるもう一つの層を追加する。