PHACTR4阻害剤

一般的なPHACTR4阻害剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、H-1152（ジヒドロクロリド、CAS 451462-58-1） 、タプシガリン CAS 67526-95-8、(S)-(-)-ブレビスタチン CAS 856925-71-8、および ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4。

PHACTR4の化学的阻害剤は、PHACTR4が制御することが知られている細胞骨格ダイナミクスに影響を与える様々なメカニズムを通して、阻害効果を発揮することができる。ROCK阻害剤Y-27632とH-1152Pは、アクチン細胞骨格構成に関与する下流標的のリン酸化を阻害することによりPHACTR4を阻害し、ストレスファイバーの形成を減少させ、その結果、アクチン制御におけるPHACTR4の役割を阻害する。同様に、ミオシンII ATPase活性阻害剤BlebbistatinとMLCK阻害剤ML-7は、PHACTR4が制御しうるプロセスであるアクチン・ミオシン収縮を抑制することができる。アクチンフィラメントを弛緩状態で安定化させることにより、これらの化合物は細胞骨格に対するPHACTR4の作用を間接的に阻害することができる。さらに、ラトルンクリンAとサイトカラシンDは、アクチン単量体に結合してアクチンの重合を阻害することにより、PHACTR4がアクチンフィラメントと相互作用して安定化する能力を阻害することができる。

さらに、CK-636が標的とするArp2/3複合体は、新しいアクチンフィラメントの核形成に必須であり、その阻害は、PHACTR4が影響を及ぼす可能性のあるアクチンネットワーク形成を破壊する可能性がある。SMIFH2は、ホルミン依存的なアクチンの核形成と伸長を阻害することにより、PHACTR4制御の潜在的な標的であるアクチン構造の形成も減少させることができる。ジャスプラキノライドは、そのアクチンフィラメント安定化作用により、PHACTR4による細胞骨格の動的制御を破壊することができる。最後に、PKC阻害剤であるChelerythrineは、アクチン細胞骨格組織にも影響を与え、それによってPHACTR4がこの系に及ぼすかもしれない制御効果を間接的に阻害することができる。