PHACTR2阻害剤

一般的なPHACTR2阻害剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、NSC 23766（CAS 733767-34-5）、 ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5、SMIFH2 CAS 340316-62-3。

PHACTR2の化学的阻害剤には、細胞内でのPHACTR2の機能に重要なアクチンダイナミクスとシグナル伝達経路の異なる側面を標的とする様々な化合物が含まれる。Rho関連タンパク質キナーゼ（ROCK）の阻害剤として知られるY-27632は、RhoA GTPaseの下流シグナル伝達を阻害する。PHACTR2はアクチン細胞骨格ダイナミクスの制御に関与していることから、Y-27632によるROCKの阻害は、PHACTR2活性に支配される可能性のあるアクチン応力線維の形成と細胞収縮力の低下につながると考えられる。同様に、Rac1 GTPaseの活性化を阻害するNSC 23766も、PHACTR2が細胞運動性などの役割を果たすアクチン細胞骨格に関与する細胞プロセスを低下させるであろう。ML-7とMLCK阻害剤ペプチド18は、どちらもミオシン軽鎖をリン酸化する酵素であるミオシン軽鎖キナーゼを標的とし、それによってアクチン-ミオシン収縮力を制御する。アクチンに結合するPHACTR2は、アクチン-ミオシン相互作用が損なわれると、その役割が減少することがわかる。

ブレビスタチンとサイトカラシンDは、それぞれアクチン-ミオシン相互作用とアクチン重合を直接標的とする。ブレッビスタチンでミオシンII ATPアーゼ活性を阻害することにより、アクトミオシン複合体内のミオシンの収縮機能が阻害され、PHACTR2によるアクチンフィラメントの調節が妨げられることになる。シトカラシンDはアクチンフィラメントの伸長末端に結合し、それ以上の重合を妨げるので、アクチンフィラメントの伸長と安定性を制御するPHACTR2の能力を妨げると考えられる。もう一つのアクチン重合阻害剤であるラトルンクリンAは、単量体G-アクチンを封鎖し、PHACTR2が結合できるフィラメント状アクチン（F-アクチン）の減少をもたらし、その機能を阻害する。ジャスプラキノライドとスインホライドAは、アクチンフィラメントに相反する様式で作用する-ジャスプラキノライドはフィラメントを安定化し、スインホライドAはフィラメントを切断する-が、アクチンダイナミクスの両変化は、アクチンフィラメント組織に対するPHACTR2の制御活性を破壊する。最後に、ChelerythrineはプロテインキナーゼC（PKC）を阻害し、PHACTR2と他のタンパク質との相互作用や局在を制御するリン酸化依存性の制御機構を変化させ、細胞内での機能的活性を低下させる可能性がある。これらの化学物質は、PHACTR2が通常影響を与えるはずのシグナル伝達経路と細胞骨格構成要素をまとめて標的とし、細胞内での機能的役割の阻害につながる。