PHACTR2 アクチベーター

一般的なPHACTR2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

PHACTR2を活性化する化学物質は、共通の二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）を介して、その活性を増強するために様々な分子間相互作用を行うことができる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を担う酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。細胞内のcAMPレベルが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。そしてPKAはPHACTR2をリン酸化し、細胞内での活性を高める。同様に、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を妨げ、この分子の蓄積とそれに続くPKAの活性化をもたらす。この活性化はPHACTR2にも作用し、リン酸化と活性化をもたらす。同じ結果がロリプラムでも観察されるが、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を特異的に阻害し、cAMPの増加とそれに続くPKAとPHACTR2の活性化カスケードに寄与する。

エピネフリン、イソプロテレノール、テルブタリン、グルカゴンなどの他の化合物は、それぞれのGタンパク質共役受容体と相互作用し、cAMP産生の増加をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する。例えば、エピネフリンとイソプロテレノールはアドレナリン作動性受容体との相互作用を通じて、グルカゴンはそれ自身の受容体を通じて、アデニルシクラーゼを刺激し、フォルスコリンの効果を反映するが、受容体を介する経路を通じてである。cAMPレベルが上昇すると、PKAが活性化され、PKAはPHACTR2をリン酸化の標的とする。アデノシンとドーパミンも、それぞれ特異的なGタンパク質共役型受容体と相互作用することで、cAMP産生を促進し、PKAの活性化とそれに続くPHACTR2のリン酸化を引き起こす。ヒスタミンがH2レセプターと相互作用する場合と、PGE1がそれ自身のレセプターを介して作用する場合は、どちらも同様の結果-cAMPの上昇、PKAの活性化、PHACTR2のリン酸化-をもたらす。最後に、コレラ毒素はGsαサブユニットを不可逆的に活性化し、cAMPの持続的な上昇とPKAの持続的な活性化を引き起こし、PHACTR2のリン酸化を長期化させる。このような化学的活性化因子の配列は、細胞成分とのユニークな相互作用を通して、PKAを介したリン酸化によってPHACTR2を活性化する経路に収束する。