PEF阻害剤

一般的なPEF阻害剤には、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、 1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、SB 203580 CAS 152121-47-6。

PEFの化学的阻害剤は、主にPEFをリン酸化するキナーゼやその機能を制御するシグナル伝達経路を標的とすることにより、様々なメカニズムでその活性を阻害することができる。スタウロスポリンは幅広いキナーゼ阻害剤であり、PEFのリン酸化を担うキナーゼの活性を阻害し、その活性化を防ぐことができる。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、PEFを含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼCを特異的に阻害する。その結果、PKCの阻害はPEF活性の低下をもたらす。LY294002とWortmanninはともにPI3Kの阻害剤であり、PEFのリン酸化とそれに続く活性化に関与すると考えられるAktシグナル伝達経路を活性化するキナーゼである。従って、PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はPEFのリン酸化を阻害し、PEFの活性を低下させる。SB203580はp38 MAPKを標的とし、このキナーゼを阻害することによってMAPK経路のシグナル伝達を阻害し、PEF活性に対する下流の影響を減少させる。

さらに、PD98059とU0126は、MAPK/ERK経路の上流で働くMEKの選択的阻害剤である。MEKを阻害することにより、これらの化学物質はMAPK/ERK経路を阻害し、PEF活性の下流での減少をもたらす。SP600125は、同様にMAPK経路の一部であるJNKを阻害し、その阻害もPEF活性の低下をもたらす。チロシンキナーゼ阻害剤の領域では、ラパチニブとエルロチニブがEGFRとHER2/neuを阻害するが、これらはPEF活性化につながる様々なシグナル伝達経路の上流にある。したがって、ラパチニブとエルロチニブによるこれらの受容体の阻害は、PEF活性の低下をもたらす。マルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、MAPK経路内のRAFキナーゼを標的とする。RAFを阻害することにより、ソラフェニブはMAPKを介したシグナル伝達を減少させ、その結果PEF活性が低下する。最後に、スニチニブは受容体チロシンキナーゼ阻害剤として、PEF活性化に寄与するシグナル伝達経路の一部である様々な受容体を阻害することによってもPEF活性を低下させることができる。