PED7A阻害剤

一般的なPED7A阻害剤としては、Rolipram CAS 61413-54-5、Piclamilast CAS 144035-83-6、Dipyridamole CAS 58-32-2、Cilostazol CAS 73963-72-1、Pentoxifylline CAS 6493-05-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ホスホジエステラーゼ7A（PDE7A）の化学的阻害剤は、環状アデノシン一リン酸（cAMP）などの環状ヌクレオチドを加水分解する機能を阻害する形で酵素と相互作用することができる。ロリプラム、ピクラミラスト、BRL 50481などの化合物は、cAMPが通常結合するPDE7Aの活性部位に結合することができる。この競合的阻害作用により、cAMPが触媒部位にアクセスできなくなり、この環状ヌクレオチドの分解が阻害される。ロリプラムは、他のPDEで広く研究されており、この阻害様式のプロトタイプとなりうる。一方、ピクラミラストはPDE7Aのコンフォメーション変化を引き起こし、酵素活性を低下させる可能性があり、これはアロステリックな阻害様式であることを示している。同様に、BRL 50481もPDE7Aの活性部位を占有し、cAMPの加水分解を阻害して細胞内cAMPレベルを上昇させる可能性がある。

ジピリダモール、シロスタゾール、ペントキシフィリンなどの他の化学物質は、様々なPDEファミリーにわたって阻害作用を示すことが知られており、広域スペクトルまたは非選択的PDE阻害剤とみなすことができる。ジピリダモールは、PDE7Aの活性部位を占有することによりPDE7Aを阻害し、細胞内のcAMPレベルを調節する酵素の能力を阻害する。シロスタゾールは、主にPDE3を標的としているが、これらの酵素の結合部位の構造が類似しているため、PDE7Aに対して交差反応性を示すことがある。ペントキシフィリンもPDE7Aの活性部位に結合し、酵素活性を低下させる。さらに、シルデナフィルやアナグレリドのような他の阻害剤も、他のPDEアイソフォームに対する選択性で知られているが、活性部位に競合的に結合することでPDE7Aを阻害することができる。VinpocetineとIstradefyllineは、他のPDEアイソフォームに対してより選択的ではあるが、cAMPが加水分解されるのを阻害することにより、PDE7A阻害剤としても機能する。最後に、SCH 51866とZaprinastは、同様の方法でPDE7Aと相互作用し、酵素の活性部位に結合して、加水分解の減少によるcAMPの蓄積をもたらすことができる。