Pdcd-10 アクチベーター

一般的なPdcd-10活性化物質としては、アニソマイシンCAS 22862-76-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

Pdcd-10の化学的活性化物質には、様々な経路で活性化を誘導する化合物があり、主にPdcd-10活性制御の中心であるリン酸化状態の調節が関与している。JNK経路の強力な活性化因子であるアニソマイシンは、Pdcd-10を含む多くの細胞タンパク質のリン酸化を引き起こす。このリン酸化は調節機構として機能し、しばしば関与するタンパク質を活性化する。同様に、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、間接的にPKAの活性化につながる。いったん活性化されると、PKAはPdcd-10のようなタンパク質上の特定のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化の標的とし、活性状態を変化させる。もう一つの化学的活性化物質であるオカダ酸は、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって機能する。これらのリン酸化酵素が阻害されると、Pdcd-10の脱リン酸化が阻害され、リン酸化状態が高まることで活性が持続する。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、プロテイン・キナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、PKCはPdcd-10をリン酸化して活性化する。シルデナフィルとザプリナストは、PKGを活性化するcGMPレベルを増加させることによって作用する。PKGはPKAと同様にPdcd-10をリン酸化し、活性化をもたらす。タプシガルギンとイオノマイシンはともに細胞内カルシウム濃度を上昇させ、CaMKなどのカルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはPdcd-10をリン酸化し活性化する。カリクリンAは、プロテインホスファターゼを阻害することにより、Pdcd-10をリン酸化された活性状態に維持し、岡田酸と同様の結果をもたらす。8-ブロモ-cAMP、ジブチリル-cAMP、ロフルミラストはすべてcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。活性化されたPKAはPdcd-10をリン酸化し、その活性化につながる。これらすべての場合において、Pdcd-10の活性化は、特定のキナーゼによるリン酸化に依存しており、これはこれらの化学的活性化因子によって誘導される細胞変化の直接的な結果である。