PCGF6阻害剤

一般的なPCGF6阻害剤としては、PRT4165 CAS 31083-55-3、UNC1999 CAS 1431612-23-5、GSK343およびChaetocin CAS 28097-03-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PCGF6阻害剤は、PCGF6を直接標的とするものではないが、PRC1やPRC2のような関連複合体の機能を調節することによって、あるいは関連するエピジェネティックなメカニズムに影響を与えることによって、間接的にPCGF6の活性に影響を与える様々な化学物質を含んでいる。遺伝子サイレンシングとクロマチンリモデリングにおけるPCGF6の役割は、ヒストン修飾と遺伝子発現の重要な制御因子であるポリコーム抑制複合体への参加を通して媒介される。PRC1複合体の構成要素であるRING1BのE3ユビキチンリガーゼ活性を標的とする阻害剤（PRT4165のような）は、PRC1を介した遺伝子抑制における重要なステップであるヒストンH2Aのユビキチン化を阻害する。このことは、PRC1複合体内のPCGF6の制御機能に間接的に影響を与える可能性がある。

リストアップされた阻害剤の大部分は、PRC2複合体、特にEZH2に焦点を当てている。EZH2は、遺伝子サイレンシングのマークである、リジン27上のヒストンH3のトリメチル化（H3K27me3）を担っている。UNC1999、GSK343、EPZ-6438（Tazemetostat）、3-Deazaneplanocin A、CPI-1205、DZNepなどの化合物は、EZH2活性を阻害することにより、H3K27me3レベルを低下させ、遺伝子発現パターンに影響を与える。PRC1とPRC2複合体は、遺伝子サイレンシングにおいてしばしば共同作業を行うので、PRC2活性を調節することは、遺伝子制御におけるPCGF6の機能に間接的に影響を与える。PRC1とPRC2を標的とするのに加えて、G9a（UNC0638とBIX-01294）、SUV39H1（Chaetocin）、MLL1（MI-2とMM-102）のような他のヒストンメチルトランスフェラーゼを標的とする阻害剤もある。これらの酵素は、ポリコームが介在する遺伝子の抑制と交差しうる、さまざまなヒストンメチル化イベントに関与している。これらのメチル化酵素に影響を与えることによって、化学物質は間接的にエピジェネティックな景観とPCGF6の遺伝子制御の役割を調節することができる。