PCDHB8阻害剤

一般的なPCDHB8阻害剤には、EGTA CAS 67-42-5、Y-27632（遊離塩基）、CAS 146986-50-7、SB-216763 CAS 2 80744-09-4、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90-1。

細胞接着、シナプス機能、神経発生に関与するプロトカドヘリンであるPCDHB8の阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを用いてその機能活性を低下させる。細胞外のカルシウムをキレートする化合物は、PCDHB8の立体構造の安定性と接着相互作用に必要不可欠なカルシウムイオンを除去することにより、PCDHB8の接着機能に直接影響を与える。同様に、Rhoキナーゼの阻害を通して細胞骨格の構成を乱すことにより、これらの阻害剤はPCDHB8が細胞間接着を維持する能力に影響を与える。グリコーゲン合成酵素キナーゼ3阻害剤は、神経パターン形成の際にプロトカドヘリンと相互作用することが知られているWntシグナルを調節することによって、間接的にPCDHB8の機能を阻害する。さらに、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害は、エピジェネティック修飾による制御を受けるPCDHB8の発現パターンを変化させ、その結果、神経組織における活性を低下させる。

さらに、プロテインキナーゼCとホスホリパーゼC経路の阻害は、細胞接着におけるPCDHB8の役割に重要なシグナル伝達過程を障害する。Srcファミリーキナーゼ阻害剤は、細胞骨格と細胞接着機構の制御に影響を与えることにより、PCDHB8が介在する接着の減少に寄与する。NMDA受容体の拮抗とカルシニューリンの阻害もまた、神経系におけるシナプス可塑性と接着へのPCDHB8の関与を減少させる役割を果たしている。プロテアソームを阻害することにより、ある種の阻害剤はPCDHB8を含むタンパク質の蓄積を引き起こし、細胞表面での適切な局在と機能を妨げる。ホスファチジルイノシトール3-キナーゼを阻害すると、PCDHB8を介した細胞接着をサポートする細胞内シグナル伝達経路が破壊される。一方、MAPK/ERKキナーゼ阻害剤は、細胞増殖と分化経路に影響を与えることにより、間接的にPCDHB8の発現と機能を低下させる。