PCDH19阻害剤

一般的なPCDH19阻害剤としては、パルミトレイン酸CAS 373-49-9、コレステロールCAS 57-88-5、メチル-β-シクロデキストリンCAS 128446-36-6、ゲニステインCAS 446-72-0およびカルホスチンC CAS 121263-19-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PCDH19阻害剤には、細胞膜やシグナル伝達経路と相互作用してPCDH19の機能的活性を低下させる様々な化合物が含まれる。いくつかの阻害剤は細胞膜に溶け込み、その流動性と膜マイクロドメインの分布を変えることによって機能する。これはPCDH19の局在と接着能力を破壊する可能性があり、タンパク質の機能はその膜環境と複雑に関連しているからである。他の阻害剤は、膜からコレステロールのような必須成分を抽出することによってその効果を発揮する。この抽出は、PCDH19が適切に機能するために重要な脂質ラフトの不安定化につながり、それによって間接的にその活性を阻害する。さらに、ある種の阻害剤はスフィンゴ脂質代謝を標的とするため、細胞膜の組成や動態に影響を与え、細胞間接着におけるPCDH19の役割をさらに損なう可能性がある。

さらに、PCDH19阻害剤の中には、PCDH19やその関連タンパク質のリン酸化に影響を与えることによって、間接的にタンパク質の機能に影響を与えるものもある。これらの阻害剤は、タンパク質の相互作用や機能を調節する翻訳後修飾であるリン酸化を担うキナーゼを標的とすることで作用する。チロシンキナーゼやプロテインキナーゼCの特定のアイソフォームを阻害することで、これらの化合物はリン酸化状態を変化させ、その結果PCDH19によって媒介される接着性相互作用を変化させることができる。このクラスの他の阻害剤は、脂肪酸やスフィンゴ脂質の生合成を阻害し、膜の脂質組成を変化させ、PCDH19の接着特性に不可欠なクラスター形成に影響を与える可能性がある。