Pbx2 アクチベーター

一般的なPbx2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Pbx2の化学的活性化剤は、その機能的活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することで、細胞内のcAMP濃度を上昇させる。このcAMPの上昇は、Pbx2を含む標的タンパク質をリン酸化することで知られるキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こし、Pbx2の活性化を促進する。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。これらの化学物質によるPKAの活性化は、Pbx2のリン酸化をもたらす。もう一つの活性化物質であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）と直接関与し、PKCは広範な基質をリン酸化することが知られている。PMAによるPKCの活性化は、Pbx2の活性化の前提条件であるリン酸化をもたらす。さらに、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、Pbx2を標的としてリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。

Pbx2活性化のメカニズムには、カルシウムシグナル伝達経路の調節も関与している可能性がある。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、Pbx2をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる。BAY K8644は、カルシウムチャネルアゴニストとして、カルシウムの流入を促進し、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、リン酸化によってPbx2を活性化する。オカダ酸とカリクリンAはともに、タンパク質リン酸化酵素の阻害剤として機能し、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。この阻害により、リン酸化が持続し、その結果Pbx2が活性化される。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Pbx2をリン酸化して活性化に導く。ジブチリル-cAMPやブロモ-cAMPのようなcAMPアナログを用いると、PKAが直接活性化され、上流の活性化因子の必要性を回避し、Pbx2のリン酸化と活性化につながる。最後に、フシコシンはH+-ATPアーゼの活性を促進し、一連の下流作用を通して、Pbx2をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化につながる。これらの化学物質はそれぞれ、様々なキナーゼやシグナル伝達分子に対する特異的な作用を通して、Pbx2のリン酸化状態を増加させることにより、Pbx2の活性化に寄与することができる。