parvalbumin α阻害剤

一般的なパルバルブミンα阻害剤としては、Dantrolene CAS 7261-97-4、2-APB CAS 524-95-8、Ryanodine CAS 15662-33-6、Nimodipine CAS 66085-59-4、SK&F 96365 CAS 130495-35-1が挙げられるが、これらに限定されない。

パルバルブミンα阻害剤は、その名称とは裏腹に、パルバルブミンに結合してその機能を阻害する直接作用型の低分子阻害剤ではない。その代わりに、パルバルブミンが結合することが知られているカルシウムイオンの利用可能性を変化させることができる細胞内カルシウム動態およびシグナル伝達経路を調節することによって、間接的にパルバルブミンαの活性に影響を及ぼす化合物群を包含する。これらの化合物は、様々なカルシウムチャネル、受容体、および細胞内カルシウム貯蔵に影響を与えることにより機能し、細胞内または特定の細胞内区画内のカルシウム濃度を全体的に低下させる。

間接的阻害剤としては、ニモジピンのようなカルシウムチャネル遮断薬があり、これはL型カルシウムチャネルを介したカルシウム流入を減少させ、それによってパルバルブミンが結合して緩衝化できるカルシウムを制限する。リャノジンおよびダントロレンは、筋小胞体からのカルシウム放出に関与するリャノジン受容体に影響を及ぼす薬剤であり、一方、2-APBおよびTMB-8のような化合物は、イノシトール三リン酸（IP3）受容体に作用してカルシウムシグナル伝達を調節する。細胞内貯蔵からのカルシウムの放出を変化させることにより、これらの阻害剤はパルバルブミンの緩衝能に影響を及ぼす可能性がある。ミベフラジルとベプリジルは、T型カルシウムチャネルとマルチチャネル活性を調節することにより、活動電位の発火パターンとその結果生じる細胞内カルシウム動態に影響を与え、間接的にパルバルブミンの役割に影響を与える可能性がある。ガバペンチンは、その主な用途にもかかわらず、神経細胞の興奮性、ひいては細胞内カルシウムレベルにも影響を及ぼし、それによって間接的にパルバルブミンαに影響を及ぼす可能性がある。フルナリジンは、細胞内カルシウム濃度を低下させることにより、パルバルブミンが作用する環境を変化させ、ニューロンにおける生理的役割に影響を及ぼす。このクラスの化合物はそれぞれ、細胞内でのパルバルブミンの役割を支配するカルシウムシグナル伝達経路に影響を与えることによって作用し、これにはカルシウムイオンと結合する能力や、適切な細胞機能のためのカルシウムの動態調節への関与が含まれる。