PAPL アクチベーター

一般的なPAPL活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

PAPLは、様々なシグナル伝達経路を通じて活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始する。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを増加させることが知られており、次いでプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。いったん活性化されると、PKAはPAPLをリン酸化し、活性化をもたらす。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールはβ受容体に結合し、Gタンパク質シグナルを介してアデニル酸シクラーゼを活性化する。さらにPGE1は、その特異的なGタンパク質共役型受容体（GPCR）に結合することで、同様にcAMPの上昇とPKAの活性化を引き起こし、PAPLのリン酸化と活性化につながる。細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面レセプターを迂回し、PKAを直接活性化し、その後PAPLをリン酸化し活性化する。

これらのcAMPを介する経路に加え、他の活性化因子も異なるメカニズムで作用する。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、PKA活性とPAPLのリン酸化を促進する。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化することができ、PAPLをリン酸化による活性化の標的とする可能性がある。プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であるPMAは、PAPLを含む様々なタンパク質のリン酸化を誘導する。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、PAPLをリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。エピネフリンは、アデニル酸を刺激するアドレナリン受容体と相互作用する。PAPLの化学的活性化因子は、多様なシグナル伝達経路に関与し、細胞内での活性を調節する。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、サイクリックAMP（cAMP）の上昇をもたらし、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは一旦活性化されると、PAPLをリン酸化する能力を持ち、それによってPAPLを活性化する。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に結合して連鎖反応を起こし、アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPを増加させ、PKAを活性化する。プロスタグランジンE1（PGE1）もまた、受容体を介した経路でPAPLの活性化を促進し、cAMPを増加させ、続いてPKAを活性化し、PAPLのリン酸化を導く。さらに、cAMPの膜透過性アナログであるジブチリル-cAMPは、受容体を介する段階を完全に回避し、PKAを直接活性化する。