p73α アクチベーター

一般的なp73α活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、クルクミンCAS 458-37-7、ケルセチンCAS 117-39-5、ゲニステインCAS 446-72-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

p73αタンパク質は、p53ファミリーに属する極めて重要な転写因子であり、細胞周期の制御、アポトーシス、ゲノムの安定性などの細胞内プロセスに関与することで知られている。p53と構造的に類似しているにもかかわらず、p73αは、特に神経細胞の発生と分化においてユニークな性質と機能を有している。p73αをコードするTP73遺伝子は複雑な代替スプライシングを受け、異なる生物学的役割を持つ様々なアイソフォームを産生する。例えば、TAp73アイソフォームは強力なアポトーシス誘導因子であり、p53活性が低下した場合に代償的に機能する。p73αの多様な役割は、細胞のストレス応答にも及び、DNA損傷に応答して細胞周期の停止や細胞死に至るプログラムを開始し、それによってゲノムの完全性を維持することができる。

最近の研究では、p73αの発現を誘導する可能性のある低分子化合物が無数に同定されている。これらの活性化剤は、天然に存在するものから合成されたものまで多岐にわたり、それぞれがユニークな作用機序を持っている。ブドウに含まれるレスベラトロールやアブラナ科の野菜に含まれるスルフォラファンのような化合物は、細胞に内在する抗酸化経路を誘発することによってp73αの発現を亢進させると考えられている。DNAメチル化酵素阻害剤である5-アザ-2'-デオキシシチジンのような他の分子は、エピジェネティックな変化を引き起こし、TP73を含む沈黙していた遺伝子を活性化させる。さらに、クルクミンのような植物化学物質や、ケルセチンやゲニステインのようなフラボノイドは、遺伝子発現の変化やストレスに対する細胞の適応を含む、様々な非受容体を介する経路を通してp73αの発現を誘導することが知られている。これらの多様な活性化因子は、p73αの制御に収束する細胞内シグナル伝達経路の複雑なネットワークを浮き彫りにし、細胞環境における遺伝子発現制御の複雑さを示している。