p70 S6 kinase β阻害剤

一般的な p70 S6 キナーゼ β 阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、PF 4708671 CAS 1255517-76-7、Torin 1 CAS 1222998-36-8、AZD8055 CAS 1009298-09-2、および MK-2206 ジヒドロクロリド CAS 1032350-13-2。

p70 S6 キナーゼβ阻害剤は、このキナーゼを直接、あるいは上流の経路を通して間接的に標的とする多様な化学物質を表している。これらの阻害剤は、細胞の成長と増殖におけるキナーゼの役割を調節する上で極めて重要である。PF-4708671のような直接阻害剤は、p70 S6キナーゼβのキナーゼ活性を特異的に標的とし、基質をリン酸化する能力を効果的に低下させる。この直接阻害は、このキナーゼの特異的な役割とメカニズムに焦点を当てた研究にとって極めて重要である。

列挙した化学物質の大部分を占める間接阻害剤は、主にp70 S6キナーゼβの上流にあるPI3K/Akt/mTOR経路を介して作用する。ラパマイシン、LY294002、Wortmanninのような化合物は、この点で例示的である。ラパマイシンおよびその類似体であるTorin 1やAZD8055などは、p70 S6キナーゼβを直接活性化する経路の極めて重要なキナーゼであるmTORを特異的に標的とする。mTORを阻害することにより、これらの化合物はp70 S6キナーゼβのリン酸化と活性化を効果的に低下させる。 同様に、PI3K阻害剤であるLY294002やWortmanninは、シグナル伝達経路の初期段階を破壊し、下流でp70 S6キナーゼβ活性の低下をもたらす。MK-2206やBEZ235のような他の化合物は、それぞれAktやPI3KとmTORの両方を標的とし、より幅広いアプローチをとっている。このような幅広い阻害プロファイルは、シグナル伝達経路内の複雑な相互作用を反映しており、これらの阻害剤の多面的な性質を浮き彫りにしている。興味深いことに、レスベラトロールのような天然化合物も、p70 S6キナーゼβへの直接的な影響は少ないものの、PI3K/Akt経路に対する調節作用により、このクラスに入っている。