P117 アクチベーター

一般的なP117活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、イソプロテレノール 塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9、PGE1（プロスタグランジンE1） CAS 745-65-3、IBMX CAS 28822-58-4などがある。

P117は、最終的にタンパク質のリン酸化と活性化につながる様々なシグナル伝達経路に対する主な作用に基づいて分類することができる。フォルスコリン、エピネフリン、イソプロテレノール、PGE1、IBMX、およびジブチリル-cAMPはすべて、多くのシグナル伝達経路における重要なメッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）のレベルを上昇させることによって機能する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接活性化し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、PKAの基質であればP117もリン酸化する。同様に、エピネフリンはアドレナリン受容体を通して、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を通してアデニルシクラーゼを刺激し、cAMPを上昇させ、その結果PKAを活性化し、P117をリン酸化する。PGE1は、特異的なGタンパク質共役型受容体を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、PKAの活性化とそれに続くP117のリン酸化を引き起こす。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PKAを活性状態に維持し、P117を標的とすることができる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは細胞内に拡散し、PKAを直接活性化し、P117をリン酸化する。

P117の他の化学的活性化物質としては、アニソマイシン、PMA、イオノマイシン、FPL64176、Bay K 8644、ザプリナストなどがあり、これらは異なるメカニズムでP117を活性化する。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、ストレス活性化タンパク質キナーゼ（SAPK）を活性化することができ、これらのキナーゼの基質であればP117をリン酸化する可能性がある。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCはP117を含むタンパク質をリン酸化しうるもう一つのキナーゼである。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、P117をリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化することができる。同様に、FPL64176とBay K 8644はともにカルシウムチャネルの活性化剤として作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、P117を標的とするキナーゼの活性化につながる可能性がある。最後に、ザプリナストはホスホジエステラーゼ5を阻害し、cAMPレベルを上昇させ、P117をリン酸化しうるPKAを活性化する。