p100阻害剤

一般的な p100 阻害剤には、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、パルテノライド CAS 20554-84-1、IMD 0354 CAS 978 NFκB活性化阻害剤II、JSH-23 CAS 749886-87-1およびQNZ CAS 545380-34-5。

NFKB2としても知られるp100は、NF-κB（活性化B細胞の核因子κ-軽鎖エンハンサー）シグナル伝達経路において重要な役割を果たすタンパク質である。NF-κB経路は、炎症、免疫、細胞生存を含む様々な細胞プロセスの中心である。p100タンパク質は、p52タンパク質の前駆体として、また非正規NF-κB経路における阻害剤として機能する。p100は完全長ではRelBタンパク質と会合し、細胞質で不活性複合体を形成している。特定のシグナルを受けると、p100はプロテアソームによるプロセシングを受け、p52フラグメントを生成する。このプロセシングにより活性型RelB/p52二量体が遊離され、核に移行して標的遺伝子の転写を調節する。NF-κBシグナル伝達の制御におけるp100の極めて重要な役割を考えると、適切な細胞応答を確実にするために、その活性は厳密に制御されなければならない。

p100(NFKB2)阻害剤は、p100タンパク質の活性やプロセッシングを標的とし、それを調節するように設計された化合物の一種である。これらの阻害剤は、プロテアソームによるp100のプロセシングを阻害することにより、活性型p52フラグメントの生成とそれに続くNF-κBシグナルの活性化を阻害する。他の阻害剤は、p100とRelBなど経路中の他のタンパク質との相互作用を阻害し、機能的複合体の形成を阻害する可能性がある。阻害剤の中には、p100の翻訳後修飾を調節し、その安定性、プロセッシング、あるいはパートナータンパク質との相互作用に影響を与えることによって作用するものもあるかもしれない。