OTUD3阻害剤

一般的なOTUD3阻害剤としては、NSC 632839 hydrochloride CAS 157654-67-6、PR 619 CAS 2645-32-1、WP1130 CAS 856243-80-6、ML323およびP22077 CAS 1247819-59-5が挙げられるが、これらに限定されない。

OTUD3の化学的阻害剤は、基質タンパク質からユビキチンを切断する酵素の能力を標的とし、細胞内のタンパク質分解やシグナル伝達経路を制御する重要な機能を発揮する。NSC 632839は、OTUD3のような脱ユビキチン化酵素の活性部位に直接結合することにより作用し、その結果、脱ユビキチン化酵素の活性を阻害する。同様に、PR-619は、OTUD3に結合し、基質からのユビキチン鎖の除去を阻害することにより、タンパク質の機能を直接阻害する広範な阻害剤である。選択的DUB阻害剤であるWP1130もまた、OTUD3の活性部位を阻害することにより、OTUD3が作用する基質からユビキチン鎖を分解する機能を阻害する。

もう一つのUSP7阻害剤であるHBX 41,108は、おそらくOTUD3の触媒ドメインを占有することによってOTUD3を阻害し、その結果、脱ユビキチン化の機能的サイクルを阻害する。USP1/UAF1複合体を強力に阻害することで知られるML323も、同様にOTUD3の活性部位に結合し、その脱ユビキチン化プロセスを阻害する可能性がある。それぞれUSP7とUCHL1の阻害剤であるP22077とLDN-57444は、OTUD3の基質からユビキチンを切断する能力を阻害する直接的な活性部位結合という類似のメカニズムによって、OTUD3を阻害することができる。さらに、UCHL5やUSP14のようなプロテアソームDUBの阻害剤であるb-AP15やIU1は、OTUD3の脱ユビキチン化活性を阻害することによって、OTUD3を阻害することができる。USP1/UAF1複合体を阻害するSJB2-043とSJB3-019Aもまた、その酵素機能を直接阻害することによってOTUD3を阻害することができる。これらの阻害剤はOTUD3の活性部位に結合し、OTUD3が触媒する脱ユビキチン化過程に必須な、基質タンパク質上のユビキチンとリジン残基間のイソペプチド結合の加水分解を阻害する。