ORC5 アクチベーター

一般的なORC5活性化剤としては、アデノシン5'-三リン酸二ナトリウム塩CAS 987-65-5、カフェインCAS 58-08-2、チミジンCAS 50-89-5、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1およびVE 821 CAS 1232410-49-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ORC5活性化剤は、DNA複製の開始において極めて重要な構成要素であるORC5の機能的活性を間接的に増強する化学物質である。細胞プロセスの基本であるATPは、Origin Recognition Complex (ORC)がヘリカーゼに負荷を与え、複製を開始するために重要なエネルギーを供給することによって、ORC5の活性を特に増強する。カフェインはホスホジエステラーゼを阻害してcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くORC5相互作用の安定化を通じて間接的にORC5の機能を促進する。チミジンとヒドロキシ尿素は、それぞれS期チェックポイントを引き起こし、ヌクレオチドプールを枯渇させることによって、ORC5の複製開始とフォーク安定化への関与を強める。

ORC5のさらなる間接的な増強は、DNAの完全性と複製ストレス応答に影響を与える化学物質によって促進される。ATR阻害剤とCHK1阻害剤であるVE-821とAZD7762は、複製開始の増加につながるチェックポイントの制御を解除し、間接的にORC5の活性を必要とする。さらに、RoscovitineによるCDK阻害は複製ライセンシングを変化させ、ORC5の複製開始機能に対する要求を増大させる可能性がある。MCMヘリカーゼ阻害剤は複製ストレスを誘導するように作用し、それによってORC5の活性を増幅させ、複製ライセンシングと起源の安定化を確実にする。