OR8H3阻害剤

一般的なOR8H3阻害剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ミトラマイシンA CAS 18378-89-7、クロロキンCAS 54-05-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

嗅覚受容体ファミリー8サブファミリーHメンバー3（OR8H3）は、匂い分子の検出を担うGタンパク質共役受容体（GPCR）の大きなクラスのメンバーである。OR8H3遺伝子は、嗅覚に寄与する感覚能力の不可欠な構成要素であるタンパク質をコードしている。OR8H3の発現は、多くの遺伝子と同様、生化学的・細胞学的メカニズムの複雑な相互作用によって制御されており、身体の要求に応じて適切なレベルのタンパク質が産生されるようになっている。この制御は、転写制御からmRNAの安定性まで、複数のレベルで起こり、細胞内の様々な制御要素が関与している。OR8H3の発現の乱れは、嗅覚機能の変化につながる可能性があるが、そのような変化の具体的な結果は、現在も研究中の分野である。

OR8H3の発現をダウンレギュレートする可能性のある化合物が数多く同定されている。これらの化合物は多様なメカニズムで作用し、多くの場合、遺伝子発現のエピジェネティックおよび転写制御を標的としている。例えば、5-アザシチジンやデシタビンはDNAメチル化酵素の阻害剤であり、その機能によってOR8H3プロモーターが脱メチル化され、遺伝子発現が低下すると考えられる。トリコスタチンAやボリノスタットのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、OR8H3遺伝子周辺のクロマチン構造を変化させ、転写機械がアクセスしにくい凝縮したクロマチン状態に導き、それによって発現を低下させるかもしれない。ラパマイシンとしても知られるシロリムスやJQ1のような化合物は、それぞれシグナル伝達経路やDNAへのタンパク質のリクルートメントに影響を及ぼし、OR8H3の発現レベルを低下させる下流への影響を及ぼす可能性がある。クロロキンやオラパリブのような他の化学物質は、エンドソームのソーティングやDNA修復などの細胞プロセスを阻害し、間接的にOR8H3レベルの低下につながる可能性がある。これらの化学物質と細胞経路との相互作用は、遺伝子制御の複雑さを例証し、OR8H3のような遺伝子の発現を制御する複雑なネットワークを浮き彫りにしている。