OR10AD1 アクチベーター

一般的なOR10AD1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ゲニステインCAS 446-72-0、ザプリナスト（M&B 22948）CAS 37762-06-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

OR10AD1の化学的活性化剤は、cAMPやcGMPなどの環状ヌクレオチドの細胞内レベルを調節し、嗅覚受容体をリン酸化して活性化するプロテインキナーゼに影響を与えることによって機能する。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニルシクラーゼを直接刺激する。その結果生じるcAMPレベルの上昇は、OR10AD1をリン酸化する酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、匂い物質分子との結合能力を高める。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールはcAMPレベルを上昇させ、その結果PKAが活性化される。PKAによるリン酸化は、OR10AD1の活性化を促す。さらに、IBMXとロリプラムはともに、cAMPを分解する酵素である異なるホスホジエステラーゼ（PDE）を阻害することによって、cAMPを上昇させる。IBMXは非選択的PDE阻害剤であるが、ロリプラムはPDE4を特異的に阻害する。IBMXとロリプラムによるこれらの酵素の阻害は、cAMPの分解を妨げ、PKAを活性化する蓄積をもたらし、それに続いてOR10AD1を活性化する。

シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルは、cGMPの分解を担う酵素であるPDE5を阻害することにより作用する。PDE5が阻害されると、cGMPのレベルが上昇し、プロテインキナーゼG（PKG）が活性化される。PKGは次にOR10AD1をリン酸化し、活性化をもたらす。ザプリナストもPDE5を標的としており、cGMPとPKGに同様の効果をもたらし、OR10AD1の活性化につながる。一方、シロスタミドとアナグレリドはPDE3を選択的に阻害し、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化させる。PKAはOR10AD1をリン酸化し、活性化に関与する。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、間接的にOR10AD1の活性化に影響を与えることができる。シグナル伝達経路を負に制御するチロシンキナーゼを阻害することで、ゲニステインはOR10AD1の活性化につながるプロセスを促進する可能性があるが、その正確なメカニズムは、それぞれのキナーゼに対するcAMPやcGMPの作用に比べると直接的なものではない。