Olr853 アクチベーター

一般的なOlr853活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr853の化学的活性化剤は、その活性を高めるために様々な細胞内シグナル伝達経路に関与することができる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの急上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その結果、Olr853をリン酸化し、活性化につながる。同様に、PMAは、Olr853がPKCの基質であると仮定すると、Olr853をリン酸化できるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として働く。したがって、PMAによるPKCの活性化は、リン酸化によるOlr853の機能的活性化を促進する可能性がある。

さらに、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、Olr853をリン酸化し、カルシウムシグナル伝達経路内での活性化を可能にすると考えられる。BAY K8644はL型カルシウムチャネルアゴニストとして、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより同様の結果を達成し、Olr853を標的とするキナーゼの活性化につながる可能性がある。タプシガルギンとウアバインは、それぞれカルシウムのホメオスタシスとイオン勾配を破壊し、Olr853が関与するシグナル伝達カスケードを活性化しうる状況を作り出す。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害して細胞質カルシウム濃度を上昇させ、一方ウアバインはNa⁺/K⁺-ATPaseポンプを阻害して細胞内のイオンバランスに影響を与え、Olr853に関連する経路を活性化する可能性がある。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛濃度を上昇させ、Olr853をリン酸化するメタロプロテインキナーゼを活性化する。ベラトリジンは、電位依存性ナトリウムチャネルを活性化することにより、下流のキナーゼによるリン酸化を介してOlr853の活性化に至る一連の事象を開始する可能性がある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、このキナーゼもまたOlr853をリン酸化し活性化する。最後に、H-89、オカダ酸、カリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を減少させ、それによってOlr853をリン酸化し続けることができる活性状態のキナーゼを維持し、その継続的な活性化を保証する。