Olr733 アクチベーター

一般的なOlr733活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr733の化学的活性化因子は、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr733を含む様々な基質をリン酸化し、活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCは様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。したがって、PMAによるPKCの活性化は、Olr733のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはOlr733をリン酸化し、活性化することができる。

化学的活性化因子のさらに下には、L型カルシウムチャネルアゴニストであるBAY K8644があり、間接的に細胞内カルシウムを上昇させ、その結果Olr733を標的とするキナーゼを活性化することができる。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca²⁺-ATPase（SERCA）を阻害することにより、細胞質カルシウム濃度の上昇も引き起こし、Olr733のキナーゼを介した活性化の別の経路を提供する。オワバインは、Na⁺/K⁺-ATPaseを阻害することによってイオン勾配を破壊し、Olr733の活性化に収束すると考えられるいくつかの細胞内シグナル伝達経路の活性化につながる。ジンクピリチオンは、細胞内の亜鉛レベルを上昇させることにより、Olr733をリン酸化する細胞内キナーゼを活性化することができる。ベラトリジンの電位依存性ナトリウムチャネルに対する作用は、脱分極に依存したシグナル伝達経路を引き起こし、最終的にOlr733を活性化する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、SAPKはOlr733をリン酸化し活性化する。オカダ酸とカリクリンAは共にタンパク質リン酸化酵素を阻害し、Olr733を活性化するキナーゼを含む細胞内タンパク質のリン酸化状態を増加させる。最後に、H-89は一般的にPKA阻害剤として知られているが、逆説的なことに、代償的な細胞メカニズムによって代替キナーゼの活性化を引き起こし、Olr733を活性化する可能性がある。