Olr390 アクチベーター

一般的なOlr390活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4が含まれるが、これらに限定されない。

Olr390の化学的活性化剤は、タンパク質の機能的活性化をもたらす細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはジテルペンであり、アデニリルシクラーゼを直接刺激することによって作用し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、Olr390をリン酸化する重要なキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Olr390を活性化する。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に対するアゴニスト作用によってこのプロセスを模倣し、アデニルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPの上昇をもたらす。cAMPによるPKAの活性化は、Olr390のリン酸化につながり、タンパク質を活性化する。同様に、ヒスタミンはH2レセプターと、プロスタグランジンE2はEP2およびEP4レセプターと相互作用し、どちらもアデニルシクラーゼ活性化の引き金となり、その後PKAを介してOlr390がリン酸化される。

さらに、グルカゴンは、それぞれの受容体に結合することにより、cAMPレベルを上昇させた後、PKA依存的なリン酸化機構を介してOlr390を活性化する。IBMX、バルデナフィル、ザプリナストはいずれも、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによりcAMPの作用を延長し、Olr390のリン酸化と活性化に必要なPKAの活性化を持続させる。A2アデノシン受容体を介したアデノシンの作用もまた、cAMPの増加をもたらし、それによってPKAを活性化し、続いてOlr390を活性化する。コレラ毒素はGsαサブユニットを不可逆的に活性化し、その結果cAMPが持続的に増加し、PKAを活性状態に保ち、Olr390の活性化を可能にする。PACAPは、その高親和性レセプターに結合することにより、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とOlr390のリン酸化を引き起こす。アニソマイシンは、cAMP経路には直接影響しないが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Olr390を含む特定の基質をリン酸化し、特定のシグナル伝達経路内での活性化につながる。