Olr357 アクチベーター

一般的なOlr357活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6が含まれるが、これらに限定されない。

Olr357の化学的活性化物質には、様々な受容体や酵素に関与して最終的に細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる様々な化合物が含まれる。PKAは次にOlr357をリン酸化し、その活性を増加させる。例えば、フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激し、それによってcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。合成化合物であるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に結合して活性化し、Gsタンパク質を活性化し、続いてアデニルシクラーゼを活性化する。このカスケードはまた、cAMPの上昇とPKAを介したOlr357の活性化をもたらす。ヒスタミンはH2レセプターに作用し、プロスタグランジンE2はEP2レセプターとEP4レセプターに結合することで、どちらもGsタンパク質共役型レセプターを活性化し、アデニルシクラーゼにシグナルを送ってcAMP産生を増加させる。ホルモンの一種であるグルカゴンも同様に、Gsタンパク質に結合した受容体を活性化し、cAMP合成とPKA活性を増強する。

受容体を介する経路に加えて、ある種の化学物質はcAMPの分解を阻害し、それによってPKAの活性化を持続させる。IBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であり、その結果、PKA活性が上昇し、Olr357が活性化される。バルデナフィルとザプリナストは、どちらもホスホジエステラーゼ5型阻害剤であり、同様の方法でcAMPの分解を阻害し、PKAの活性化を延長させる。アデノシンも、A2アデノシン受容体への作用により、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。外毒素であるコレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、慢性的なアデニルシクラーゼ活性化、持続的なcAMP蓄積、持続的なPKA活性化をもたらす。最後に、PACAPはGタンパク質共役型レセプターに結合してcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、リン酸化によってOlr357を活性化する。これらの化学的活性化因子はすべて、cAMPの上昇を組織化し、PKAを活性化し、リン酸化を介してOlr357を直接標的にして活性化する。