Olr175 アクチベーター

一般的なOlr175活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr175の化学的活性化剤は、その活性を調節するために様々な細胞内シグナル伝達経路を用いる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼに直接作用し、細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させる。このcAMPの増加は、Olr175を含む特定の基質をリン酸化することができるキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こし、その活性化につながる。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは細胞に浸透し分解されにくいため、PKAの活性化を維持し、リン酸化によってOlr175を活性化する。もう一つの化学物質であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで機能し、PKCは標的のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する。もしOlr175がこれらの標的の一つであれば、PKCはリン酸化を通してその活性化を促進するだろう。

さらに、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウム濃度の上昇は、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。もしOlr175がCaMKの基質であれば、キナーゼはOlr175をリン酸化し活性化するであろう。タプシガルギンは筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより作用し、同様に細胞質カルシウムの上昇をもたらし、Olr175を修飾することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。さらに、スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体に関与し、おそらくOlr175をリン酸化する下流のキナーゼを活性化する。別の面では、オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害し、その結果、リン酸化が持続し、Olr175のようなタンパク質が活性化される。MAPK/ERK経路を活性化するアニソマイシンもまた、この経路内で活性化されたキナーゼによるリン酸化を介して、Olr175の活性化につながる可能性がある。最後に、PKC阻害剤であるBisindolylmaleimide IとBisindolylmaleimide IXは、間接的に他のキナーゼを活性化し、そのキナーゼがOlr175をリン酸化して活性化する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムで、Olr175のリン酸化と活性化の状態に寄与している可能性がある。