Olfr1012 アクチベーター

一般的な Olfr1012 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、L-ノルアドレナリン CAS 51-41-2、百日咳毒素（膵島細胞活性化タンパク）CAS 70323-44-3などがある。

嗅覚シグナル伝達に関与するGタンパク質共役型受容体（GPCR）であるOlfr1012の化学的活性化剤は、様々なメカニズムでその活性を増強する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、cAMPレベルを上昇させ、次にPKAを活性化する。PKAはGPCRシグナル伝達の基質をリン酸化し、Olfr1012の機能を高める。同様に、非特異的なホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXと特異的なホスホジエステラーゼ-4阻害剤であるロリプラムは、cAMPの蓄積をもたらし、GPCRの機能に重要なcAMP経路を介して間接的にOlfr1012の活性を増強する。エピネフリンやノルエピネフリンなどのアドレナリン作動薬やβアドレナリン作動薬のイソプロテレノールも、このcAMPを介した増強に寄与する。さらに、コレラ毒素はGsαサブユニットのADPリボシル化を通じてcAMPの上昇を延長し、百日咳毒素はGiαサブユニットを阻害することから、Olfr1012の活性化のこのメカニズムがさらに支持されている。

さらに、Gタンパク質共役型EPレセプターに作用するプロスタグランジンE2や、H2レセプターを介して作用するヒスタミンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、Olfr1012の活性化を促進する。アデノシンのGPCRへの作用とドーパミンのD1様受容体への作用もまた、cAMPの増加をもたらし、Olfr1012のGPCR関連活性を増強する。これらの活性化因子を総合すると、Olfr1012のようなGPCRは、複数の細胞外シグナルがcAMPという共通の細胞内メッセンジャーに収束し、最終的に嗅覚シグナル伝達における受容体の役割を増強するという複雑な制御を受けていることがわかる。この複雑な生化学的経路のネットワークは、GPCR調節の微妙な性質と、Olfr1012の活性が増強される多様なメカニズムを強調している。