OCEL1 アクチベーター

一般的なOCEL1活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6が含まれるが、これらに限定されない。

OCEL1は、細胞内シグナル伝達経路において重要な二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させるために、様々なメカニズムに関与する。cAMPレベルの上昇は、最終的にOCEL1をリン酸化し活性化する酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。例えば、フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPを即座に上昇させる。同様に、イソブチルメチルキサンチン（IBMX）は、それによってこのメッセンジャー分子のレベルの上昇を維持し、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって動作します。IBMXの作用により、OCEL1活性化のシグナルは確実に延長される。よく知られた副腎ホルモンであるエピネフリンは、アデニル酸シクラーゼ活性を誘発するアドレナリン受容体と相互作用し、cAMPプールにさらに寄与する。同様に、プロスタグランジンE2（PGE2）も、アデニル酸シクラーゼ活性化を通じてcAMP産生を促進するEP2またはEP4受容体に結合する。

これらに加えて、他の化学的活性化物質も、cAMPとPKAが関与する同様の経路を介して作用し、OCEL1活性に影響を及ぼす。ヒスタミンはH2受容体に結合し、ドーパミンはD1様受容体との相互作用を通して、ともにアデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPレベルを高め、PKAの活性化につながる。イソプロテレノールやテルブタリンなどのβアドレナリン作動薬や呼吸補助薬のサルブタモールは、Gタンパク質共役型受容体を活性化し、Gsタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼにシグナルを送り、cAMPを増加させ、PKAを活性化し、OCEL1をリン酸化する。グルコースレベルを調節するホルモンであるグルカゴンも同様に受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼ経路を使ってcAMPレベルを上昇させる。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを恒常的に活性化し、アデニル酸シクラーゼの持続的な刺激とcAMPの蓄積をもたらすことで、より持続的な効果を発揮する。最後に、ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4を特異的に阻害することによりcAMPの上昇を達成し、cAMPの分解を防ぐことで、PKAによるOCEL1のリン酸化につながる活性化カスケードを促進する。