OAT6 アクチベーター

一般的なOAT6活性化剤としては、ビスフェノールA、ゲニステインCAS 446-72-0、ジエチルスチルベストロールCAS 56-53-1、クリシンCAS 480-40-0、イソチオシアン酸ベンジルCAS 622-78-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OAT6の化学的活性化物質には、エストロゲン受容体経路と相互作用してタンパク質の活性を調節する様々な化合物が含まれる。天然のエストロゲンであるエストロンは、エストロゲン受容体に結合することでOAT6を活性化することができ、この受容体はこのトランスポーターをコードする遺伝子のプロモーター領域と相互作用し、活性の上昇をもたらす。同様に、合成エストロゲンであるジエチルスチルベストロールは、同様のメカニズムでOAT6を活性化し、エストロゲン受容体に結合し、有機アニオン輸送に関連する遺伝子の転写調節を変化させる可能性がある。ゲニステインやケンフェロールのような植物性エストロゲンもまた、エストロゲン受容体をアゴナイズすることでOAT6を活性化し、その結果、遺伝子発現の増加によりタンパク質の輸送活性が増強される。エストロゲン受容体のもう一つの部分的アゴニストであるクリシンも、OAT6の転写活性化につながる同様の経路をたどる。

OAT6を活性化する他の化学物質も、エストロゲン受容体シグナル伝達と交差する様々な経路を通じて活性化する。例えばビスフェノールAは、核内受容体と相互作用することでOAT6の機能活性を高め、核内受容体はこのトランスポーターをコードする遺伝子に結合する。インドール-3-カルビノールとナリンゲニンは、エストロゲン受容体経路を調節することによってOAT6を活性化し、遺伝子発現の亢進によるタンパク質活性の増加をもたらす。レスベラトロールのような化合物は、エストロゲン受容体シグナル伝達と相互作用することが知られているSIRT1経路やAMPK経路に影響を与えることで、OAT6を活性化する。クルクミンとエラグ酸は、有機アニオントランスポーターの発現と機能に影響を与える核内受容体と関連するシグナル伝達経路に影響を与えることで、OAT6に効果を発揮する。最後に、イソチオシアン酸ベンジルは、細胞の解毒経路に影響を与えることで、OAT6の活性を高め、有機アニオントランスポーターの需要を高める。