NWD1阻害剤

一般的なNWD1阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイランilideヒドロキサム酸 CAS 149647-78 -9、パノビノスタット CAS 404950-80-7、ロミデプシン CAS 128517-07-7、およびバルプロ酸 CAS 99-66-1。

NWD1の化学的阻害剤は、主にヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の阻害を通じて、細胞内のエピジェネティックな状況を変化させることにより機能する。トリコスタチンA、ボリノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、バルプロ酸、エンチノスタット、ベリノスタット、キシノスタット、タセジナリン、モセチノスタット、チダミド、ジビノスタットはすべて、ヒストンタンパク質からアセチル基を除去する酵素であるHDACを阻害し、クロマチン構造をより凝縮させ、遺伝子発現を低下させるという共通のメカニズムを持つ。HDACを阻害することで、これらの化学物質はヒストンのアセチル化を増加させ、よりオープンなクロマチン構造を促進し、遺伝子発現パターンを変化させる。その結果、NWD1の発現が阻害される。なぜなら、このタンパク質の合成は、クロマチン構造におけるその遺伝子のアクセシビリティによって直接制御されているからである。

HDACの阻害はヒストンのアセチル化を増加させ、DNAとヒストンの相互作用を変化させ、転写装置のDNAへのアクセスに影響を与える。このクロマチン構造の変化は、NWD1をコードする遺伝子を含む遺伝子の転写を阻害する可能性がある。例えば、トリコスタチンAとボリノスタットはアセチル化ヒストンの蓄積を引き起こすことが知られており、NWD1のような特定の遺伝子の発現を抑制する。同様に、パノビノスタットとロミデプシンは、クロマチン中にアセチル化ヒストンを蓄積させることによって機能し、NWD1などの遺伝子発現を抑制する。バルプロ酸やエンチノスタットのような他のHDAC阻害剤もまた、ヒストンのアセチル化を増加させ、それによってNWD1を阻害するが、その選択性と効力は異なるかもしれない。