NVL アクチベーター

ゲルダナマイシンはHsp90に結合し、そのシャペロン活性を阻害します。 Hsp90はプロテアソーム経路に関連するものを含め、多くのタンパク質の適切な折りたたみと機能に関与しています。NVLはリボソームの形成に関与していると考えられており、プロテアソームの機能とも関連している可能性があります。Hsp90の阻害は、細胞ストレス反応を引き起こし、プロテアソーム経路を活性化させる可能性があります。これにより、細胞が異常なタンパク質の修復を試みる際に、NVLの活性または安定性が増加する可能性があります。

MG132 はプロテアソーム阻害剤です。ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することで、MG132は細胞ストレスを増大させる可能性があり、その結果、タンパク質の折りたたみや分解経路に関与するタンパク質が補償的にアップレギュレートされる可能性があります。

17-AAGは、ゲルダナマイシンと類似の機能を持つ別のHsp90阻害剤である。Hsp90の活性を阻害することで、ストレス応答を誘導し、分子シャペロンやプロテアソーム系の構成成分の発現を促進し、おそらくはプロテオスタシスを維持するための細胞応答の一部としてNVL活性の増大につながる可能性がある。

シクロヘキシミドはタンパク質合成阻害剤である。翻訳を阻害することで、細胞ストレス経路の活性化につながり、リボソーム生合成に関連し、正常な機能を回復させるためのフィードバック機構の一部である可能性があることから、NVL の発現増加が含まれる可能性がある。

ラパマイシンは、細胞の成長と代謝の中心的な調節因子であるmTORを阻害します。mTORの阻害は、オートファジーの増強につながり、リボソーム生合成に対する細胞の需要を高める可能性があり、この過程の構成要素としてNVLを潜在的にアップレギュレートする可能性があります。

ボルテゾミブは、特定のプロテアソーム阻害剤であり、細胞ストレスの増加につながり、NVLを含むタンパク質の品質管理機構に関連するタンパク質の代償性増加を引き起こす可能性があります。

ピューロマイシンは、シクロヘキシミドと同様に、タンパク質合成中の早すぎる鎖終結を引き起こし、NVLのアップレギュレーションを含むと思われるストレス応答を引き起こす。

TSAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、遺伝子発現を変化させる可能性があります。クロマチン構造に影響を与えることで、細胞ストレス反応に関連する遺伝子の転写を増加させ、潜在的にNVLをアップレギュレーションする可能性があります。

サルブリナルは、eIF2αの脱リン酸化を行うホスファターゼの選択的阻害剤であり、eIF2αのリン酸化を促進し、全体的なタンパク質合成を減弱させます。これにより、ストレス応答に関与するタンパク質の発現が増加し、NVLもその一つとなる可能性があります。

塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）の活性に影響を及ぼし、Wntシグナル伝達経路の構成因子に影響を及ぼす可能性がある。NVLとは直接的に関連しないが、これらの経路における変化は、細胞ストレス反応やタンパク質の恒常性維持に下流への影響を及ぼし、おそらくはNVLの活性にも影響を及ぼす可能性がある。