NTN アクチベーター

一般的なNTN活性剤としては、クルクミンCAS 458-37-7、ケルセチンCAS 117-39-5、レスベラトロールCAS 501-36-0、SB 431542 CAS 301836-41-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NTN活性化剤は、主にNTNに直接的または間接的に影響を与えることが知られている様々なシグナル伝達分子の活性を阻害または活性化することにより、NTNの機能的活性を高めることができる一群の化学物質である。これらの分子には、NF-κB、複数のキナーゼ、SIRT1、TGF-β受容体、アデニル酸シクラーゼ（cAMPとPKAに影響）、AKT、酸化ストレスを軽減する抗酸化物質、可溶性グアニリルシクラーゼ（cGMPとPKGに影響）、A2Aアデノシン受容体、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）などが含まれる。これらの分子に影響を与えることで、NTN活性化因子はNTNの機能的活性を著しく高めることができる。

クルクミンとレスベラトロールは、それぞれNF-κBを阻害し、SIRT1を活性化することによりNTNの活性を高め、NF-κBが介在する炎症反応を抑制し、NTNの脱アセチル化と活性化を促進する。ケルセチンとゲニステインは、幅広いキナーゼ阻害剤として作用し、NTNをダウンレギュレートするキナーゼを阻害することで、NTNのシグナル伝達を増加させる可能性がある。SB431542は、TGF-β受容体を選択的に阻害し、TGF-βによるNTNの阻害を減少させることにより、NTNの活性を高める。フォルスコリン、YC-1、プエラリンは、それぞれアデニル酸シクラーゼ、可溶性グアニル酸シクラーゼ、AKTを活性化し、NTNのリン酸化を介してNTNの活性化を増加させることにより、NTN活性を増強する。EGCGは、強力な抗酸化剤として作用し、NTNの発現とシグナル伝達を減弱させる酸化ストレスを軽減することにより、NTN活性を増強する。H-89、ZM-241385、KN-62は、それぞれPKA、A2Aアデノシン受容体、CaMKIIを阻害することにより、PKA依存的なNTNのリン酸化を阻止し、アデノシン依存的なNTNの阻害を阻止し、CaMKII依存的なNTNのリン酸化を阻止することにより、NTNの活性を増強する。