Nrf3 アクチベーター

一般的なNrf3活性化剤には、Oltipraz CAS 64224-21-1、t-ブチルヒドロキノン CAS 1948-33-0、trans-シンナ アルデヒド CAS 14371-10-9、CDDO メチルエステル CAS 218600-53-4、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4。

Nrf3（Nuclear factor, erythroid 2-like 3）は、NFE2L3としても知られ、Nrf1とNrf2を含むCNC（Cap 『n』 Collar）塩基性ロイシンジッパー（bZIP）ファミリーに属する転写因子である。Nrf2は酸化ストレス応答において中心的な役割を果たすため、このファミリーの中で最も広く研究されているメンバーであるが、Nrf3は遺伝子制御においてより微妙で文脈依存的な役割を担っている。Nrf3は多くの組織で発現しており、細胞増殖、分化、免疫応答に関連する遺伝子の制御に関与している。Keap1-Cul3複合体によって厳密に制御されているNrf2とは異なり、Nrf3は主に小胞体関連分解（ERAD）やプロテアソーム処理などの翻訳後メカニズムによって制御されているようである。

Nrf3の化学的制御は、まだ新しい研究分野である。いくつかの化合物は、Nrf3の発現や活性を間接的に増加させることが示されており、多くの場合、タンパク質の安定性や局在に影響を与える酸化ストレスやタンパク毒性ストレスが関与する経路を介する。Nrf3の直接的な活性化因子は未定義であるが、ある種の化学物質は、より広範なストレス応答経路の一部として、その発現に影響を与える可能性がある。例えば、ツニカマイシンやタプシガルギンは小胞体に対するストレス誘導物質であり、活性の上昇につながる可能性がある。さらに、現在進行中の研究では、上流の制御タンパク質との相互作用や、細胞の酸化還元環境を変化させることによって、小分子がどのようにNrf3を調節することができるかを研究し続けている。