NREBP アクチベーター

一般的なNREBP活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、AICAR CAS 2627-69-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

NREBPを活性化する化学物質は、様々な異なる特異的な生化学的経路を介して作用する。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、cAMPのレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、NREBPをリン酸化することで知られるキナーゼであるPKAを活性化し、NREBPの機能的活性を高める。一方、AICARは異なるメカニズムで作用する。これはAMPK活性化剤で、AMPKがNREBP調節に関与していることが知られているため、AMPKの活性化を通じてNREBPの機能的活性を高めることができる。他のNREBP活性化剤は、特定のタンパク質や経路の作用を阻害することによって働く。例えば、PKA阻害剤であるH-89は、NREBPを阻害する可能性のあるキナーゼであるPKAを阻害することにより、NREBP活性を増強する。同様に、CK1阻害剤であるD4476は、NREBPをリン酸化することが知られているキナーゼであるCK1を阻害することにより、NREBPの機能を高める。この阻害によってリン酸化が抑制され、NREBPの活性が増強される。PI3K阻害剤であるLY294002は、同じくNREBPをリン酸化することが知られているキナーゼであるPI3Kを阻害することによってNREBPの機能を増強し、リン酸化を抑えてNREBPの活性を高める。

ラパマイシン、U0126、PD98059のような化合物は、それぞれmTOR、ERK、MEKを阻害することによって作用し、これらはすべてNREBPをリン酸化し、潜在的に阻害することが知られている。したがって、これらの作用はNREBP活性の増強につながる。幅広いプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、NREBPをリン酸化し阻害する可能性のある様々なプロテインキナーゼを阻害することにより、NREBPの機能性を促進する。もう一つのNREBP活性化剤は、カルシウムレベルやカルシウム関連タンパク質の作用を操作することによって作用する。カルシニューリン阻害剤であるシクロスポリンAは、NREBPに作用するリン酸化酵素であるカルシニューリンを阻害することにより、NREBPの機能を高める。シクロスポリンAの阻害はリン酸化レベルの上昇につながり、NREBPの機能的活性を高める。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、NREBPの機能性を高める。カルシウムレベルの上昇は、NREBPを活性化するシグナル伝達事象を引き起こし、それによってNREBPの機能的活性を高める。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、NREBPをリン酸化し阻害する可能性のあるチロシンキナーゼを阻害することで、NREBPの機能性を増強し、活性の増強につながる。