NOB1P阻害剤

一般的な NOB1P 阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、オプロゾミブ CAS 935888-69-0。

NOB1Pの化学的阻害剤には、プロテアソーム阻害剤があり、タンパク質のターンオーバーと細胞調節に不可欠な分解プロセスを阻害することにより、タンパク質の機能状態を破壊する。例えば、ボルテゾミブ、MG-132、ラクタシスチンは、いずれもプロテアソームサブユニットに結合してユビキチン化タンパク質の分解を阻止することで機能する。この作用により、細胞内にこれらのタンパク質が蓄積し、ミスフォールディングや機能不全を起こした可能性のあるNOB1Pが含まれ、その結果、NOB1Pは機能的に不活性になる可能性がある。同様に、ボルテゾミブの同義語であるベルケイドは、26Sプロテアソーム複合体に結合することで阻害作用を発揮し、NOB1Pを含むユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、機能阻害につながる可能性がある。選択的プロテアソーム阻害剤であるカルフィルゾミブとオプロゾミブは、いずれもプロテアソームに不可逆的に結合するため、NOB1Pが蓄積し、その結果、NOB1Pの機能が阻害される可能性がある。マリゾミブも強力なプロテアソーム阻害剤であり、NOB1Pの分解を阻害する可能性がある。

プロテアソーム阻害というテーマを続けると、エポキソマイシン、イキサゾミブ、デランゾミブもプロテアソームの活性部位を標的とすることでNOB1Pの阻害に寄与し、NOB1Pのようなタンパク質基質の分解を阻害する。この妨害により、NOB1Pは不活性型で安定化する。オーラノフィンはプロテアソーム阻害剤ではないが、チオレドキシン還元酵素を阻害することによって細胞の酸化還元バランスを崩す。この混乱は、NOB1Pを含む様々なタンパク質の適切なフォールディングと機能を損ない、NOB1Pの阻害につながる可能性がある。最後に、エヤレスタチンIは、小胞体関連分解経路を阻害することにより、ミスフォールディングしたNOB1Pタンパク質の適切な廃棄を妨げ、その機能の阻害を引き起こす可能性がある。