NNMT阻害剤

一般的なNNMT阻害剤には、ニコチンアミドリボシド CAS 1341-23-7、トラニルシプロミン CAS 13492-01-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、5′-デオキシ-5′-メチルチオアデノシン CAS 2457-80-9、およびテノビン-6 CAS 1011557-82-6。

NNMT阻害剤は、ニコチンアミドおよびピリジン代謝の重要な酵素であるニコチンアミドN-メチルトランスフェラーゼ（NNMT）の活性に間接的に影響を与える、さまざまな化合物を含んでいます。これらの化合物は、直接的な酵素阻害剤とは異なり、主にNNMTが機能する代謝および細胞環境を変えることによってその活性に影響を与えます。

例えば、3-デアザネプラノシンA（DZNep）はS-アデノシルホモシステインヒドロラーゼの阻害剤として作用し、S-アデノシルホモシステインの蓄積を引き起こします。これにより、メチル供与体であるS-アデノシルメチオニン（SAMe）に干渉することで、競合的にNNMTを阻害することができます。同様に、ビタミンB3の一種であるニコチンアミドリボシドは細胞内のNAD+レベルを高め、NNMTの基質であるニコチンアミドの利用可能性を減少させ、その活性に影響を与えます。他にも、トラニルシプロミンやEGCG（エピガロカテキンガレート）などの化合物は、より広範な代謝経路を通じてその効果を発揮します。これらの化合物は代謝環境を変えることで、NNMTの活性を間接的に調節し、代謝状態と酵素機能の複雑な相互作用を反映しています。

この化学クラスをさらに拡大する化合物には、ポリアミン合成の副産物であるメチルチオアデノシン（MTA）や、サーチュインと細胞の代謝状態に影響を与える小分子であるテノビン-6が含まれます。これらの化合物は、細胞のメチル化プロセスや代謝調節における役割を通じて、NNMTの活性に間接的に影響を与える可能性があります。さらに、レズベラトロール、メトホルミン、スルフォラファンなど、代謝のさまざまな側面に影響を与えることで知られる化合物もこのクラスの一員です。これらの化合物の広範な代謝経路への作用は、NNMT活性への間接的な影響の基盤を提供します。同様に、クルクミン、クロロゲン酸、ケルセチンなども、シグナル伝達経路や細胞代謝に対する多様な効果を持ち、このクラスの複雑さをさらに増しています。