NMS アクチベーター

一般的なNMS活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

NMSの化学的活性化剤は、リン酸化による活性化につながる一連の細胞内イベントを開始することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを活性化することで、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはNMSをリン酸化し、その活性状態を変化させる。同様に、cAMPアナログであるジブチリルcAMPは、PKAを直接刺激し、PKAはNMSをリン酸化の標的とすることができる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることで、CaMKIIなどのカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、NMSをリン酸化して活性化する。カルシウム結合タンパク質であるカルモジュリンは、カルシウムと結合すると、CaMKIIなどのキナーゼを活性化し、NMSのリン酸化をさらに促進する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することで細胞質カルシウムレベルを上昇させ、同じカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる可能性があるため、このカスケードに寄与している。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、NMSを含む標的タンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化することが知られている。オカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、NMSの脱リン酸化を防ぎ、リン酸化状態ひいてはNMSの活性を確実に維持する。アニソマイシンはMAPキナーゼ経路を活性化し、様々なタンパク質のリン酸化を引き起こすが、NMSはその潜在的な標的の一つである。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を活性化し、これにはNMSをリン酸化するキナーゼのカスケードが含まれる。ある種のキナーゼを阻害することも、間接的にNMSの活性化につながる。PKC阻害剤であるBisindolylmaleimide Iとp38 MAPキナーゼ阻害剤であるSB 203580は、いずれも細胞内の他のキナーゼを代償的に活性化し、NMSのリン酸化とその結果としての活性化につながる可能性がある。まとめると、複数のシグナル伝達経路が、多様な化学的活性化因子を介して、NMSのリン酸化と活性化に集中する可能性があるということである。