NMS 활성제

일반적인 NMS 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

NMS의 화학적 활성화제는 인산화를 통해 활성화로 이어지는 일련의 세포 내 이벤트를 시작할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 활성화하여 세포 내 cAMP 수치를 높입니다. 이러한 cAMP의 상승은 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화로 이어지며, 이는 NMS를 인산화하여 활성 상태를 변화시킬 수 있습니다. 마찬가지로, cAMP 유사체인 디부티릴 cAMP는 PKA를 직접 자극하여 인산화를 위해 NMS를 표적으로 삼을 수 있습니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 증가시킴으로써 칼슘 의존성 단백질 키나아제(예: CaMKII)를 활성화하여 NMS를 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 칼슘과 결합한 칼슘 결합 단백질 칼모둘린은 CaMKII를 포함한 키나아제를 활성화하여 NMS의 인산화를 더욱 지원할 수 있습니다. 탭시갈긴은 SERCA 펌프를 억제하여 세포질 칼슘 수준을 높이고 잠재적으로 동일한 칼슘 의존성 키나아제의 활성화를 유도함으로써 이 캐스케이드에 기여합니다.

포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 NMS를 포함한 표적 단백질의 세린 및 트레오닌 잔기를 인산화하는 것으로 알려진 단백질 키나아제 C(PKC)를 직접 자극합니다. 오카다산은 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제하여 NMS의 탈인산화를 방지함으로써 인산화 상태, 즉 NMS의 활성이 유지되도록 합니다. 아니소마이신은 MAP 키나아제 경로를 활성화하여 다양한 단백질의 인산화를 유도하며, NMS는 잠재적인 표적 중 하나입니다. 표피 성장 인자(EGF)는 NMS를 인산화할 수 있는 일련의 키나아제를 포함하는 MAPK/ERK 경로를 활성화합니다. 특정 키나아제의 억제도 간접적으로 NMS의 활성화를 유도할 수 있습니다. PKC 억제제인 비신돌릴말레이미드 I과 p38 MAP 키나아제 억제제인 SB 203580은 세포 내 다른 키나아제의 보상적 활성화를 초래하여 인산화와 그에 따른 NMS의 활성화로 이어질 수 있습니다. 요약하면, 다양한 화학적 활성화제에 의해 매개되는 여러 신호 경로가 NMS의 인산화 및 활성화에 수렴할 수 있습니다.