NMS Ativadores

Os activadores comuns de NMS incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da NMS podem iniciar uma série de eventos intracelulares que levam à sua ativação através da fosforilação. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, eleva os níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a NMS, alterando o seu estado de atividade. Do mesmo modo, o AMPc dibutiril, um análogo do AMPc, estimula diretamente a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar a NMS. A ionomicina, ao aumentar a concentração de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio, como a CaMKII, que também podem fosforilar e ativar a NMS. A calmodulina, uma proteína de ligação ao cálcio, uma vez associada ao cálcio, pode ativar cinases, incluindo a CaMKII, apoiando ainda mais a fosforilação da NMS. A tapsigargina contribui para esta cascata ao inibir a bomba SERCA, elevando assim os níveis de cálcio citosólico e conduzindo potencialmente à ativação destas mesmas cinases dependentes do cálcio.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar resíduos de serina e treonina em proteínas-alvo, incluindo as NMS. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, impede a desfosforilação da NMS, assegurando a manutenção do estado de fosforilação e, por conseguinte, da atividade da NMS. A anisomicina ativa as vias da MAP quinase, levando à fosforilação de uma variedade de proteínas, sendo a NMS um dos alvos potenciais. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, que inclui uma cascata de cinases capazes de fosforilar a NMS. A inibição de certas cinases pode também levar indiretamente à ativação da NMS. Tanto a bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, como o SB 203580, um inibidor da p38 MAP quinase, podem resultar na ativação compensatória de outras cinases na célula, o que pode levar à fosforilação e consequente ativação da NMS. Em suma, múltiplas vias de sinalização podem convergir para a fosforilação e ativação da NMS, mediadas por um conjunto diversificado de activadores químicos.