NKPD1 アクチベーター

一般的なNKPD1活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

NKPD1は、様々な生化学的経路を通じて、その活性を調節するという極めて重要な役割を担っている。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）に関与することにより、NKPD1の活性化に直接影響を与える。PKCを活性化することにより、リン酸化事象のカスケードが開始され、これにはNKPD1の潜在的な制御と活性化が含まれる。同様に、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼの刺激によって細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、NKPD1の活性化に収束する細胞内経路のタンパク質をリン酸化する。イオノマイシンは、カルシウムイオンと複合体を形成することにより、細胞内カルシウム濃度の急上昇を促し、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。

レチノイン酸は核内レチノイン酸受容体を標的として遺伝子発現を制御し、その結果、NKPD1を含むタンパク質の翻訳後修飾が起こり、NKPD1が活性化されると考えられる。上皮成長因子（EGF）は、その受容体チロシンキナーゼを活性化し、NKPD1と相互作用したりNKPD1を制御したりするタンパク質をリン酸化するシグナル伝達カスケードを引き起こす。インスリンは、その受容体を活性化することにより、PI3K/Aktシグナル伝達経路を刺激し、多くのタンパク質に影響を与えるが、そのうちのいくつかはNKPD1と相互作用したり、直接NKPD1を活性化したりすると考えられる。カリクリンAやオカダ酸のような阻害剤は、プロテインホスファターゼ1および2Aの作用を阻害し、細胞内のリン酸化を亢進させ、NKPD1の活性化に関連するタンパク質に影響を及ぼす可能性がある。アニソマイシンは、タンパク質合成の阻害を介して、JNKおよびp38 MAPキナーゼ経路を含むストレス応答経路を活性化し、NKPD1の活性化につながる可能性がある。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、NKPD1関連タンパク質をリン酸化するキナーゼを活性化する。最後に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、cAMP依存性経路を介してNKPD1をリン酸化し活性化する可能性がある。